本书是“药物代谢与药物动力学系列学术专著”中的一册，在前期《基础群体药动学和药效学分析》基础之上，进一步阐述了群体药动学和药效学分析中的新理论、新方法和新进展，体现了多学科交叉融合的特色。本书内容包括以下三部分。①概论和常见问题：模型辨识、优化采样设计、低于定量下限数据的分析、场合间变异模型、混合分布模型、收缩；②复杂模型：肠肝循环模型、靶点介导的药物处置模型、转移室模型、效应室模型、间接效应模型；③扩展应用：细胞生命周期模型、生理节律模型、疾病进程模型、病毒动力学模型、生存分析模型和基于模型的Meta分析。本书通过翔实的案例介绍，力图深入浅出地介绍前沿理论知识。同时，本书附有“金标准”软件———NONMEM和R软件的源代码和重要的参考文献，供读者自学研习。
样章试读
目录
- 目录
第一章 概述 1
第一节 数学模型 1
一、定义 1
二、模型属性 2
三、数学建模 4
第二节 药动学-药效学建模 5
一、定义 5
二、分类 6
三、应用 7
第二章 模型辨识 10
第一节 概述 10
第二节 结构可辨识性 11
第三节 数值可辨识性 14
第四节 常用软件 15
一、结构可辨识性 15
二、数值可辨识性 15
第三章 优化采样设计 17
第一节 概述 17
第二节 多元线性模型 17
一、概述 17
二、原理 18
三、建模过程 20
四、案例 25
第三节 最大后验贝叶斯法 31
一、原理 31
二、建模过程 32
三、优化釆样设计方法的比较 35
四、案例 36
第四章 低于定量下限数据的分析 41
第一节 概述 41
第二节 常用分析方法 42
一、简单数据处理方法 42
二、基于似然的BQL数据分析方法 43
三、不同方法的比较 46
第三节 分析方法的实现 47
一、数据结构 47
二、控制文件 48
三、输出文件 51
四、参数估算方法的选择 52
第四节 评价 53
一、可视化预测检验 53
二、正态化预测分布误差检验 56
三、模拟再估计法 57
第五节 案例 57
一、试验设计 57
二、数据分析 58
三、小结 60
第五章 场合间变异模型 63
第一节 概述 63
一、定义 63
二、意义 64
第二节 实现方法 65
一、原理 65
二、单个药动学参数 65
三、多个药动学参数 67
第三节 案例 69
一、试验设计 69
二、模型构建和模型评价 69
第六章 混合分布模型 71
第一节 概述 71
一、定义 71
二、参数 72
第二节 分析方法 72
第三节 案例 74
一、试验设计 74
二、模型构建 74
第七章 收缩 78
第一节 概述 78
一、定义 78
二、收缩的量化 81
第二节 收缩的成因和影响因素 82
一、收缩的成因 82
二、收缩对群体分析的影响 84
三、收缩的应对之策 92
四、个体收缩量 92
第八章 肠肝循环模型 95
第一节 概述 95
第二节 肠肝循环的生理过程 96
第三节 肠肝循环模型的常见类型 97
一、双向房室模型 97
二、胆嚢室模型 99
第四节 案例 102
一、研究背景 102
二、试验设计 102
三、模型构建 102
第九章 靶点介导的药物处置模型 116
第一节 概述 116
一、定义 116
二、特征 117
三、应用 119
第二节 模型种类和参数估算 121
一、模型种类 121
二、近似模型 132
三、模型辨识和参数估算 137
第三节 案例 139
一、研究背景和目的 139
二、模型构建 139
三、模型评价 142
第十章 转移室模型 148
第一节 概述 148
第二节 原理 149
一、定义 149
二、斯特林近似公式 150
三、与滞后时间模型的比较 151
四、多剂量给药的转移室模型 152
第三节 案例 152
一、研究背景和目的 152
二、数据探索性分析 153
三、模型构建 155
四、模型评价 160
第十一章 效应室模型 165
第一节 概述 165
第二节 原理 166
第三节 案例 167
一、研究背景和目的 168
二、模型构建 168
三、模型评价 174
第十二章 间接效应模型 177
第一节 概述 177
第二节 常用模型 178
一、模型结构 178
二、模型机制 180
第三节 案例 182
一、研究背景和目的 182
二、模型构建 182
三、模型评价 187
第十三章 细胞生命周期模型 191
第一节 概述 191
一、定义 191
二、原理 193
三、应用 194
第二节 案例 195
一、研究背景和目的 195
二、模型构建 195
三、最终模型 196
四、模型评价 200
第十四章 生理节律模型 204
第一节 概述 204
一、定义 204
二、原理 205
三、特点 206
四、生理节律模型 206
第二节 案例 206
一、研究背景和目的 206
二、试验设计 208
三、模型构建 209
四、模型评价 213
五、总结 219
第十五章 疾病进程模型 223
第一节 概述 223
第二节 药物影响疾病进程的形式 223
一、缓解型 224
二、改善型 224
三、治愈型 224
第三节 疾病进程模型的主要类型 225
一、零进程模型 225
二、线性进程模型 225
三、渐近线模型 226
第四节 案例 231
一、研究背景和目的 231
二、文献检索和数据提取 231
三、模型构建 234
四、模型评价 238
五、总结 240
第十六章 病毒动力学模型 242
第一节 概述 242
第二节 常用的病毒动力学模型 243
一、基本模型 243
二、药物干预的病毒动力学模型 244
三、靶细胞的病毒动力学模型 248
四、免疫模型 251
五、病毒耐药性突变动力学模型 252
六、模型参数的估算 253
第三节 案例 254
一、研究背景和目的 254
二、试验设计 254
三、模型构建 255
四、模型评价与应用 259
五、总结 262
第十七章 生存分析模型 265
第一节 概述 265
第二节 常用分析方法 267
一、非参数法 267
二、半参数法和参数法 268
第三节 生存分析的实现 273
一、数据文件 273
二、控制文件 274
三、链接药动学和协变量模型 277
四、协变量模型 279
五、模型评价 281
第四节 案例 284
一、背景 284
二、研究设计 284
三、分析过程 284
四、总结 292
第十八章 基于模型的Meta分析 294
第一节 概述 294
第二节 药物研发和临床实践的应用 295
一、早期研发 295
二、临床试验优化设计与决策制定 296
三、临床实践与优化用药 297
四、展望 297
第三节 分析方法 298
一、概述 298
二、数据釆集与处理 299
三、数据检视 299
四、模型构建 300
五、模型评价 306
六、模型应用 307
第四节 案例 307
一、研究背景和目的 308
二、文献检索 308
三、数据提取 310
四、模型构建 311
五、模型评价 315
六、模型应用 317
七、总结 319
索引 321
索引1 中英文术语对照索引 321
索引2 中文术语索引 329
索引3 英文术语索引 333
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