本书是《詹韦免疫生物学》（Janeway's Immunobiology）第九版的中译本。本书在介绍基本概念的同时，注重新知识的引入，使本书既具有系统性、完整性，又不失科学性和前沿性。
本书主要分为五大部分：第一部分“免疫生物学和固有免疫概论”，介绍了免疫学的基本概念及固有免疫系统的组成和功能；第二部分“抗原的识别”，介绍了免疫细胞表面抗原识别受体产生及其识别抗原的过程；第三部分“成熟淋巴细胞受体库的产生”，主要介绍免疫细胞发育的过程及涉及的相关信号通路；第四部分“适应性免疫应答”，包括T细胞介导的免疫应答、体液免疫应答、固有免疫与适应性免疫的动态整合等，并对黏膜免疫进行了阐述。第五部分“健康与疾病中的免疫系统”，对疾病预防及治疗中的相关免疫学原理进行了阐述。
样章试读
目录
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第一部分免疫生物学和固有免疫概论
1免疫学基本概念1
脊椎动物免疫细胞的来源2
固有免疫原理2
1-1共生的微生物对宿主几乎无害，而病原体则可通过多种机制伤害宿主组织3
1-2物理屏障和化学屏障是抵御病原体的第一道防线4
1-3致炎成分激活免疫系统，提示存在病原入侵或组织损伤5
1-4固有免疫细胞多属于髓样谱系6
1-5感应细胞表达模式识别受体，初步区分自己与非己7
1-6感应细胞通过产生趋化因子和细胞因子等介质诱导炎症反应8
1-7固有淋巴样细胞和NK细胞是与适应性免疫系统内淋巴样谱系相似的效应细胞8
适应性免疫原理9
1-8抗原和抗原受体之间的相互作用诱导淋巴细胞获得免疫效应和免疫记忆功能9
1-9抗体和T细胞受体由恒定区和可变区组成，各自发挥不同的功能10
1-10抗体和T细胞受体通过不同的机制识别抗原11
1-11抗原受体基因由部分受体基因片段经体细胞基因重排组合而成11
1-12淋巴细胞被抗原活化后产生克隆性免疫效应细胞，介导适应性免疫应答12
1-13携带自身反应性受体的淋巴细胞通常在发育或未活化状态下被清除13
1-14淋巴细胞在骨髓或胸腺中成熟，然后分布于全身的淋巴组织中13
1-15次级淋巴组织内的抗原和抗原提呈细胞引发适应性免疫应答14
1-16淋巴细胞在外周淋巴器官内接触抗原并产生应答14
1-17黏膜表面具有特殊的免疫结构，可协调对环境微生物的应答17
1-18抗原激活的淋巴细胞在外周淋巴器官增殖，产生效应细胞和免疫记忆18
免疫应答的效应机制19
1-19固有免疫应答可以通过选择若干效应模块防御不同种类的病原20
1-20抗体防御胞外病原及其毒性产物20
1-21T细胞调控细胞免疫及B细胞对多数抗原的应答22
1-22遗传性及适应性免疫系统缺陷导致机体对感染的易感性24
1-23了解适应性免疫应答对治疗变态反应性疾病、自身免疫病及器官移植后排斥至关重要24
1-24疫苗接种是控制感染最有效的方法25
第1章总结26
练习题26
参考文献27
2固有免疫：第一道防线28
解剖学屏障与化学防御29
2-1感染性疾病由病原体在宿主体内的自我增殖造成29
2-2人体表面的上皮组织是感染的第一道防线31
2-3病原体必须跨越宿主的固有免疫防御建立感染33
2-4上皮细胞和吞噬细胞分泌数种抗菌蛋白34
补体系统与固有免疫36
2-5补体系统识别微生物表面特征并通过C3b对其进行标记以便于杀灭微生物38
2-6凝集素途径通过可溶性受体识别微生物表面物质激活补体级联反应38
2-7经典途径由激活的C1复合物启动，并与凝集素途径同源42
2-8补体激活启动过程在很大程度上被限制于膜表面44
2-9在病原体存在的条件下，旁路途径通过备解素加速C3b形成，形成一种级联放大环路44
2-10多种膜蛋白和血浆蛋白调控C3转换酶的形成和稳定，决定了补体的活化程度46
2-11补体在多细胞生物进化的早期形成47
2-12病原体表面结合的C3转换酶产生大量C3b并沉积于膜表面，进而产生C5转换酶48
2-13结合于病原体的补体蛋白受体介导吞噬细胞摄取经补体标记的病原体48
2-14一些补体蛋白的小片段可诱发局部炎症反应50
2-15补体终末期蛋白多聚化，在细胞膜上形成孔洞，杀灭特定的病原体50
2-16补体调控蛋白控制补体三种途径的激活，保护宿主免受其毁伤效应52
2-17病原体产生多种能抑制补体激活的蛋白质55
第2章总结56
练习题57
参考文献57
3诱导性的固有免疫58
固有免疫系统细胞的模式识别58
3-1多数微生物在进入组织后被吞噬细胞识别、吞噬和杀伤59
3-2吞噬细胞G蛋白偶联受体协同识别微生物并增强胞内杀伤效率61
3-3微生物识别和组织损伤引发炎症反应64
3-4Toll样受体代表了一种保守的病原体识别系统66
3-5多种病原体相关分子模式激活哺乳动物Toll样受体66
3-6在宿主蛋白MD-2和CD14辅助下TLR-4识别细菌脂多糖69
3-7Toll样受体通过激活NFκB、AP-1和IRF转录因子诱导炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素的表达71
3-8NOD样受体是细菌感染和细胞损伤的胞内感受器73
3-9NLRP通过炎症小体应答感染或细胞损伤从而诱导细胞死亡和炎症75
3-10RIG-I样受体识别胞质病毒RNA并激活MAVS以诱导产生Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子77
3-11胞质DNA感受器通过STING转导信号诱导Ⅰ型干扰素产生78
3-12巨噬细胞和树突状细胞中固有感受器激活引发的基因表达变化对免疫应答具有深远影响79
3-13果蝇Toll信号通路位于一组特殊的病原识别分子下游79
3-14Toll样受体和NOD基因在无脊椎动物和部分原始脊椎动物中呈现多样化80
诱导针对感染的固有免疫应答81
3-15细胞因子及其受体属于结构上相似的不同蛋白质家族82
3-16血细胞生成素家族的细胞因子受体与酪氨酸激酶JAK家族蛋白相结合，激活STAT转录因子83
3-17巨噬细胞和树突状细胞释放的趋化因子募集效应细胞至感染部位84
3-18细胞黏附分子调控炎症反应中白细胞和内皮细胞之间的相互作用86
3-19中性粒细胞是跨过血管壁进入炎症组织的首批细胞88
3-20TNF-α是一种重要的细胞因子，能抑制局部感染，但全身释放时引起休克89
3-21巨噬细胞和树突状细胞产生的细胞因子引起全身性急性期应答91
3-22病毒感染诱导产生的干扰素增强宿主防御能力92
3-23几种在早期感染中提供保护的固有淋巴样细胞94
3-24Ⅰ型干扰素和巨噬细胞衍生的细胞因子激活NK细胞95
3-25NK细胞通过表达激活性和抑制性受体区分健康细胞和受感染细胞96
3-26NK细胞受体属于若干结构性家族——KIR、KLR和NCR96
3-27NK细胞表达的激活性受体识别感染细胞或肿瘤细胞上诱导产生的配体99
第3章总结100
练习题101
参考文献101
第二部分抗原的识别
4B细胞受体和T细胞受体对抗原的识别102
典型抗体分子的结构103
4-1IgG抗体由四条多肽链组成103
4-2免疫球蛋白重链和轻链由恒定区和可变区组成104
4-3免疫球蛋白分子的结构域具有相似的结构104
4-4抗体分子易被裂解为功能不同的片段105
4-5免疫球蛋白分子的铰链区使其可灵活地与多个抗原结合106
抗体分子与特异性抗原的相互作用107
4-6高变序列的定位区域形成抗原结合位点107
4-7抗体通过互补决定区与大小和形状互补的抗原结合108
4-8抗体利用多种非共价力与抗原的构象表面结合109
4-9抗体与完整抗原的相互作用受空间位阻的影响110
4-10一些物种产生具有替代结构的抗体111
T细胞对抗原的识别112
4-11TCRα:β异二聚体与免疫球蛋白的Fab片段非常相似112
4-12T细胞受体以识别外源肽结合MHC分子复合物形式识别抗原113
4-13两类MHC分子，由不同的亚基组成，但具有相似的三维结构114
4-14肽与MHC分子稳定结合，有助于稳定细胞表面的MHC分子115
4-15MHCⅠ类分子与8～10个氨基酸短肽的两端结合117
4-16与MHCⅡ类分子结合的肽的长度不受限制118
4-17几种抗原肽:MHC:T细胞受体复合物的晶体结构显示在抗原肽:MHC复合物上方的T细胞受体有类似的空间定位119
4-18T细胞的细胞表面蛋白CD4和CD8分子直接接触MHC分子，是T细胞对抗原做出有效应答所必需的120
4-19两类MHC分子在细胞上差异表达122
4-20一种独特的T细胞亚群的受体由γ链和δ链组成123
第4章总结125
练习题125
参考文献126
5淋巴细胞抗原受体的产生127
初始免疫球蛋白基因重排128
5-1免疫球蛋白基因重排发生在抗体生成细胞的祖细胞中128
5-2不同基因片段的体细胞重组产生编码可变区的完整基因129
5-3每个免疫球蛋白基因座具有多个相邻的V基因片段130
5-4侧翼DNA序列引导V、D和J基因片段的重排131
5-5重组V、D和J基因片段的反应涉及淋巴细胞特异性和普遍存在的DNA修饰酶132
5-6免疫球蛋白库的多样性由四个主要过程产生136
5-7多个遗传基因片段用于不同的组合136
5-8基因片段连接处核苷酸的加减变化影响第三个高变区的多样性136
T细胞受体基因重排138
5-9T细胞受体基因片段以与免疫球蛋白基因片段相似的模式排列，并通过相同的酶进行重排138
5-10T细胞受体的多样性集中在第三个高变区140
5-11γ:δT细胞受体也是通过基因重排产生的140
免疫球蛋白恒定区的结构变异141
5-12免疫球蛋白的不同类别是由其重链恒定区结构来区分的142
5-13恒定区赋予抗体功能特性143
5-14IgM和IgD来源于相同的前mRNA转录物，并且均在成熟B细胞的表面上表达144
5-15跨膜和分泌型免疫球蛋白由选择性的重链mRNA转录物产生145
5-16IgM和IgA可通过与J链相互作用形成多聚体146
适应性免疫应答的演变147
5-17无脊椎动物在免疫球蛋白样基因库中产生广泛的多样性147
5-18无颌类动物拥有适应性免疫系统，利用体细胞基因重排使亮氨酸重复序列结构域构建的受体多样化148
5-19基于多样化的免疫球蛋白样基因库的RAG依赖性适应性免疫在软骨鱼类中突然出现149
5-20不同物种以不同方式产生免疫球蛋白多样性151
5-21α:β和γ:δT细胞受体均存在于软骨鱼类152
5-22MHCⅠ类和Ⅱ类分子也首先出现在软骨鱼中153
第5章总结154
练习题154
参考文献155
6抗原提呈156
α:βT细胞受体配体的产生157
6-1抗原提呈在效应T细胞产生及介导效应T细胞攻击病原体感染细胞的过程中均起关键作用157
6-2蛋白酶体通过消化细胞质中泛素化蛋白产生抗原肽158
6-3来自细胞质的多肽通过TAP转运到内质网中进行进一步加工并结合到MHCⅠ类分子160
6-4在与抗原肽结合之前，新合成的MHCⅠ类分子滞留在内质网中161
6-5树突状细胞利用交叉提呈的方式经MHCⅠ类分子提呈外源性蛋白抗原肽以激活CD8T细胞163
6-6MHCⅡ类分子在酸性内吞囊泡中提呈胞吞、吞噬和自噬来源的蛋白质多肽164
6-7MHCⅡ类分子的恒定链引导新合成的MHCⅡ类分子进入酸性胞内囊泡165
6-8MHCⅡ类样分子HLA-DM和HLA-DO调节CLIP与其他肽的交换166
6-9树突状细胞活化后通过降低E3连接酶MARCH-1的表达来终止抗原加工过程168
MHC及其功能170
6-10许多由MHC基因编码的蛋白质参与了抗原的加工和提呈170
6-11MHCⅠ类和MHCⅡ类基因的蛋白质产物具有高度多态性172
6-12MHC多态性通过调节肽结合和T细胞受体/MHC间的接触来影响T细胞对抗原的识别174
6-13识别异己MHC分子的同种异体反应性T细胞的多样性176
6-14很多T细胞能对超抗原做出应答177
6-15MHC的多态性扩展了免疫系统应对抗原谱的范围178
非经典T细胞亚群配体的产生179
6-16MHC基因复合体中编码多种具有特殊免疫功能的基因179
6-17特殊MHCⅠ类分子作为激活和抑制NK细胞、非经典T细胞的配体180
6-18MHCⅠ类样分子的CD1家族成员提呈微生物脂质给NKT细胞182
6-19非经典的MHCⅠ类分子MR1为MAIT细胞提呈微生物代谢产物183
6-20γ:δT细胞可以识别多种多样的配体184
第6章总结185
练习题186
参考文献186
第三部分成熟淋巴细胞受体库的产生
7淋巴细胞受体信号通路187
信号传导的基本原理187
7-1跨膜受体把胞外信号转换为胞内生化信号187
7-2由多蛋白信号复合体介导完成胞内信号传导189
7-3小G蛋白在多个信号通路中起到分子开关的作用190
7-4信号蛋白通过不同机制被招募到细胞膜上191
7-5蛋白质翻译后修饰可调控信号传导191
7-6有些受体活化后会产生小分子的第二信使193
抗原受体信号传导和淋巴细胞活化193
7-7抗原识别复合物是由可变的抗原结合分子与不变的具有信号传递作用的辅助蛋白共同组成194
7-8T细胞受体与共受体一起识别抗原并启动跨膜信号195
7-9T细胞受体和共受体识别抗原后，其胞内ITAM被Src家族激酶磷酸化，启动胞内信号级联反应的第一步196
7-10磷酸化的ITAM招募并活化酪氨酸激酶ZAP-70197
7-11ITAM也存在于淋巴细胞其他受体上并传导活化信号197
7-12活化的ZAP-70磷酸化脚手架蛋白并促进PI3K活化198
7-13活化的PLC-γ产生第二信使分子：二酰甘油与肌醇三磷酸，刺激转录因子激活198
7-14Ca2+内流激活转录因子NFAT200
7-15Ras信号通路激活诱导丝裂原激活蛋白激酶产生级联反应，并促进转录因子AP-1的表达201
7-16蛋白激酶C激活转录因子NFκB和AP-1202
7-17活化的PI3K通过丝氨酸/苏氨酸激酶Akt上调细胞代谢通路203
7-18T细胞受体信号传导增强整合素介导的细胞黏附204
7-19T细胞受体信号通过激活小GTP酶蛋白Cdc42诱导细胞骨架重构205
7-20B细胞受体信号传导的模式类似于T细胞受体信号传导，但仍有一些信号传导组分是B细胞特有的206
共刺激和共抑制受体调控T细胞和B细胞抗原受体信号208
7-21初始T细胞的激活需要细胞表面的共刺激受体CD28209
7-22CD28介导的共刺激信号可以最大化地激活PLC-γ，这对转录因子激活至关重要210
7-23肿瘤坏死因子受体超家族成员促进T细胞和B细胞的激活210
7-24淋巴细胞共抑制性受体干扰共刺激受体信号传导减弱免疫反应211
7-25淋巴细胞上的抑制性受体通过招募蛋白磷酸酶或脂质磷酸酶来降低免疫应答212
第7章总结214
练习题215
参考文献216
8B细胞和T细胞发育217
B细胞发育218
8-1淋巴细胞源自骨髓造血干细胞219
8-2B细胞发育始于重链基因座的重排220
8-3前B细胞受体可测试是否成功产生完整的重链，并发出信号诱导祖B细胞向前B细胞转化223
8-4前B细胞受体信号抑制重链基因座进一步重排从而产生等位基因排斥223
8-5前B细胞重排轻链基因座并在细胞表面表达免疫球蛋白224
8-6未成熟B细胞在离开骨髓之前会进行自身反应性检验225
8-7在外周首次遭遇足量自身抗原的淋巴细胞会被清除或灭活228
8-8到达脾脏的未成熟B细胞迅速转变，这一过程需要细胞因子和B细胞受体的阳性信号来促进B细胞成熟和长期存活228
8-9B-1B细胞是发育早期出现的固有淋巴样细胞亚群230
T细胞发育231
8-10前T细胞源自骨髓，但是T细胞所有重要的发育阶段都在胸腺中进行233
8-11胸腺中Notch信号指导T细胞谱系的定向234
8-12前T细胞在胸腺中大量增殖，但是子代细胞大部分都在胸腺中死亡235
8-13胸腺细胞发育的各个阶段可以用细胞表面分子来区分235
8-14胸腺细胞不同的发育阶段在胸腺不同部位进行238
8-15携带α:β或γ:δ受体的T细胞来自共同的前体细胞238
8-16在发育过程中表达γ:δT细胞受体的T细胞来自两个不同的阶段238
8-17成功重排的β链可以产生前T细胞受体，进而触发细胞增殖并且阻止β链进一步重排239
8-18T细胞α链基因进行连续重排直至通过阳性选择或细胞死亡241
T细胞的阳性选择和阴性选择243
8-19携带能够识别自身抗原肽:MHC复合物的TCR的胸腺细胞才能存活并发育成熟244
8-20阳性选择塑造了对MHC分子具有内在识别倾向性的T细胞受体库244
8-21阳性选择的T细胞基于其T细胞受体特异性及潜在效应功能表达CD4或CD8分子245
8-22胸腺皮质上皮细胞介导胸腺细胞的阳性选择246
8-23与自身抗原高亲和力结合的T细胞在胸腺中被清除247
8-24骨髓源性抗原提呈细胞是阴性选择最有效的驱动者247
8-25阴性和阳性选择信号的特异性和（或）强度有所不同248
8-26能识别自身抗原的调节性T细胞和固有免疫T细胞在胸腺中的发育249
8-27T细胞最终在胸腺髓质中发育成熟249
8-28T细胞在外周首次遇到大量的自身抗原后发生免疫清除或失活250
第8章总结250
练习题252
参考文献253
第四部分适应性免疫应答
9T细胞介导的免疫应答254
次级淋巴器官的发育和功能—适应性免疫应答启动的起点255
9-1T淋巴细胞、B淋巴细胞在次级淋巴组织的不同分布255
9-2淋巴组织诱导细胞和TNF家族蛋白调控次级淋巴组织的发育256
9-3趋化因子诱导T细胞、B细胞在不同区域形成次级淋巴组织258
9-4在次级淋巴组织中迁移的初始T细胞捕获树突状细胞表面抗原肽:MHC复合物259
9-5淋巴细胞进入淋巴组织依赖于趋化因子和黏附分子259
9-6整合素介导的趋化因子的激活是初始T细胞进入淋巴结的关键260
9-7趋化性脂质调控淋巴结中T细胞的迁出263
9-8活化的树突状细胞在次级淋巴器官中启动T细胞应答263
9-9树突状细胞处理来自多种病原体的抗原265
9-10微生物介导的Toll样受体信号可以诱导组织驻留的树突状细胞向淋巴器官迁移并增强其抗原处理能力267
9-11浆细胞样树突状细胞产生丰富的Ⅰ型干扰素，可以辅助经典树突状细胞完成抗原提呈268
9-12巨噬细胞是清道夫细胞，被病原体激活后可以向初始T细胞提呈抗原268
9-13B细胞可以高效提呈与其表面免疫球蛋白结合的抗原269
病原体活化的树突状细胞致敏初始T细胞271
9-14细胞黏附分子介导初始T细胞与抗原提呈细胞的相互作用271
9-15抗原提呈细胞为初始T细胞的克隆扩增和分化提供多种信号272
9-16活化T细胞依赖CD28的共刺激诱导IL-2和高亲和力的IL-2受体的表达272
9-17参与T细胞活化的其他共刺激途径273
9-18增殖的T细胞分化为效应T细胞时不需要共刺激作用274
9-19CD8T细胞以不同的方式被激活成细胞毒性效应细胞275
9-20CD4T细胞分化为若干个功能不同的效应细胞亚群276
9-21细胞因子通过不同的效应途径诱导初始CD4T细胞分化278
9-22CD4T细胞亚群可以通过它们产生的细胞因子相互调节彼此的分化280
9-23调节性CD4T细胞参与调控适应性免疫应答281
效应T细胞及其分泌的细胞因子的特性282
9-24效应T细胞与靶细胞的相互作用由抗原非特异性细胞黏附分子启动282
9-25效应T细胞与其靶细胞形成免疫突触以调控信号传导和效应分子的释放283
9-26T细胞的效应功能是由其产生的一系列效应分子决定的285
9-27细胞因子可以局部或远距离发挥作用285
9-28T细胞以三聚体形式表达多种TNF家族细胞因子287
T细胞介导的细胞毒性287
9-29细胞毒性T细胞通过凋亡的内源性和外源性的途径诱导靶向细胞的程序性凋亡288
9-30细胞凋亡的内源性途径由线粒体释放的细胞色素c介导289
9-31诱发细胞凋亡的细胞毒性效应蛋白包含在CD8细胞毒性T细胞的颗粒中290
9-32细胞毒性T细胞选择性杀伤表达特异抗原的靶细胞291
9-33细胞毒性T细胞也通过释放细胞因子来发挥作用291
第9章总结292
练习题293
参考文献294
10体液免疫应答295
B细胞的活化295
10-1B细胞受体和滤泡辅助性T细胞或微生物抗原促进了B细胞的活化296
10-2T细胞和B细胞对抗原的连锁识别增强抗体应答297
10-3在次级淋巴组织中，结合抗原的B细胞迁移至B细胞和T细胞区的交界区298
10-4T细胞表面分子和分泌的细胞因子活化B细胞，进而促进滤泡辅助性T细胞的发育300
10-5活化的B细胞分化为分泌抗体的浆母细胞和浆细胞301
10-6初次免疫应答的第二阶段：活化的B细胞迁移至初级淋巴滤泡形成生发中心302
10-7生发中心B细胞经历V区体细胞高频突变，选择对抗原具有亲和力的突变细胞303
10-8生发中心B细胞的阳性选择涉及与滤泡辅助性T细胞的接触和CD40信号传导304
10-9激活诱导AID将突变引入B细胞转录的基因中305
10-10错配和碱基切除修复途径导致AID启动后的体细胞高频突变306
10-11AID启动类别转换，可使免疫反应过程中相同组装的VH外显子与不同的CH基因相连接308
10-12滤泡辅助性T细胞分泌的细胞因子决定了TDAg诱导产生的免疫应答抗体类型310
10-13生发中心存活的B细胞最终分化为浆细胞或记忆细胞310
10-14某些抗原诱导B细胞应答并不依赖T细胞的辅助311
各类免疫球蛋白的分布与功能313
10-15不同类型的抗体在不同部位起作用，具有独特的效应功能314
10-16多聚免疫球蛋白受体结合到IgA和IgM的Fc段，介导它们穿过上皮屏障315
10-17新生儿Fc段受体携带IgG穿过胎盘并阻止IgG从体内排出316
10-18高亲和力的IgG和IgA抗体能中和毒素，阻断病毒和细菌的感染316
10-19抗原-抗体复合物通过与C1q结合激活补体的经典途径318
10-20补体受体和Fc受体都有助于清除循环中的免疫复合物319
通过Fc受体破坏抗体包被的病原体321
10-21辅助细胞的Fc受体是针对不同种类免疫球蛋白的信号受体321
10-22吞噬细胞上的Fc受体被黏附在病原体表面的抗体激活，使吞噬细胞能够吞噬并消灭病原体321
10-23Fc受体激活NK细胞破坏抗体包被的靶标323
10-24肥大细胞和嗜碱性粒细胞通过高亲和力的Fcε受体结合IgE抗体324
10-25IgE介导的辅助细胞活化在抗寄生虫感染中具有重要作用324
第10章总结326
练习题326
参考文献327
11固有免疫与适应性免疫的动态整合328
固有免疫应答与适应性免疫应答整合以应对特定的病原体感染329
11-1感染过程的不同时相阶段329
11-2病原体依赖的清除感染的效应机制332
效应T细胞增强固有免疫细胞的效应功能334
11-3效应T细胞通过改变其表面黏附分子和趋化因子受体的表达到达特定的组织和感染部位334
11-4适应性免疫应答过程中病原体特异性效应T细胞富集于感染部位338
11-5Th1通过对巨噬细胞发挥经典的激活作用，协调和增强机体对胞内病原体的免疫应答338
11-6Th1介导的巨噬细胞的活化受到严密的调控以避免组织损伤339
11-7由Th1引起的巨噬细胞的慢性活化介导包含胞内病原体的肉芽肿形成340
11-81型免疫缺陷揭示其在胞内病原体消除的重要性340
11-9Th2协调2型应答以驱除肠道蠕虫和修复组织损伤341
11-10Th17协调3型应答以促进胞外菌和真菌的清除343
11-11分化的效应T细胞在执行效应功能时继续响应信号344
11-12效应T细胞可在不依赖于抗原识别的情况下活化并释放细胞因子345
11-13效应T细胞的可塑性和协同性使其在抗病原免疫应答中发生功能调整346
11-14细胞和抗体共同介导的免疫应答对于防御不同种类的病原体至关重要347
11-15初始CD8+T细胞可在无CD4+T细胞辅助的情况下发挥对病原的免疫应答347
11-16感染的清除伴随效应细胞的死亡和记忆细胞的产生348
免疫记忆350
11-17在感染或接种疫苗后免疫记忆将持续存在350
11-18记忆B细胞较初始B细胞介导的免疫应答更迅速且具有更高的抗原亲和力351
11-19再次应答时记忆B细胞在生发中心进行体细胞高频突变和亲和力成熟352
11-20MHC四聚体用于记忆T细胞的相关研究352
11-21源于效应T细胞的记忆T细胞可对IL-17和IL-15产生效应353
11-22记忆T细胞包括中央型记忆T细胞、效应型记忆T细胞和组织原位的细胞亚群355
11-23CD8+T细胞发挥其免疫记忆功能需要CD4+T细胞、CD40和IL-2信号通路的共同参与356
11-24记忆淋巴细胞在再次应答及重复应答中的作用358
第11章总结359
练习题360
参考文献361
12黏膜免疫系统362
黏膜免疫系统的性质和结构362
12-1黏膜免疫系统保护身体的内表面362
12-2黏膜免疫系统的细胞位于解剖学上已经明确的区室，并且分散在整个黏膜组织中364
12-3肠道具有独特的抗原摄取途径和机制367
12-4即使在没有疾病的情况下，黏膜免疫系统中也含有大量效应淋巴细胞367
12-5黏膜免疫系统内淋巴细胞的循环由组织特异性黏附分子和趋化因子受体调控368
12-6在黏膜组织中激活的淋巴细胞可以在其他黏膜表面诱导保护性免疫369
12-7不同群体的树突状细胞调控黏膜免疫应答369
12-8巨噬细胞和树突状细胞在黏膜免疫应答中具有不同作用371
12-9肠黏膜中的抗原提呈细胞通过多种途径获取抗原371
12-10分泌型IgA是与黏膜免疫系统相关的抗体类别371
12-11非T细胞依赖性细胞过程可以促进某些物种的IgA生成373
12-12IgA的缺乏在人类中相对常见，但可通过分泌型IgM补偿374
12-13肠道固有层含有抗原刺激过的T细胞和特殊固有淋巴样细胞群374
12-14肠上皮是免疫系统中的特殊组成部分375
黏膜感染免疫应答及黏膜免疫应答的调控377
12-15肠道病原体引起局部炎症反应和保护性免疫377
12-16固有防御被破坏时病原体会引起适应性免疫应答380
12-17肠内效应T细胞应答保护上皮细胞功能380
12-18黏膜免疫系统必须对无害的外来抗原保持耐受381
12-19正常的肠道含有大量健康所需的细菌381
12-20固有和适应性免疫系统调控微生物群，防止炎症而不损害免疫防御功能382
12-21肠道微生物群在塑造肠道和全身免疫功能中发挥重要作用383
12-22对共生菌的过度免疫应答引起肠道疾病384
第12章总结386
练习题386
参考文献387
第五部分健康与疾病中的免疫系统
13机体防御失败的机制388
免疫缺陷病389
13-1反复感染病史有助于免疫缺陷病的诊断389
13-2遗传基因的缺陷导致原发性免疫缺陷病389
13-3T细胞发育缺陷导致重度联合免疫缺陷389
13-4嘌呤补救途径缺陷可引起重度联合免疫缺陷病391
13-5抗原受体基因重排缺陷可引起重度联合免疫缺陷病391
13-6T细胞受体信号缺陷可导致严重的免疫缺陷393
13-7胸腺功能的遗传缺陷会阻碍T细胞的发育，导致严重的免疫缺陷393
13-8B细胞发育缺陷导致抗体产生缺陷，继而导致胞外菌和某些病毒无法清除394
13-9T/B细胞活化和功能缺陷导致的异常抗体应答可导致免疫缺陷病396
13-10通过研究1型/Th1型和3型/Th17型为中心的细胞因子通路缺陷，可确定宿主抵御不同感染原的正常信号途径398
13-11淋巴细胞溶细胞途径中的遗传缺陷可导致不受控制的淋巴细胞增殖和对病毒感染的炎症反应399
13-12X连锁淋巴组织增生综合征与EB病毒的重度感染及淋巴瘤的发展有关400
13-13树突状细胞发育中的遗传缺失引起的免疫缺陷401
13-14补体成分和补体调节蛋白的缺陷会导致体液免疫功能缺失和组织损伤402
13-15吞噬细胞缺陷将会导致细菌感染广泛传播403
13-16炎症调控因子突变引起炎症反应紊乱，从而导致“自身炎症性疾病”405
13-17造血干细胞移植或基因治疗可用于纠正遗传缺陷406
13-18非遗传性、继发性免疫缺陷是感染和死亡的主要诱发因素407
免疫防御的逃逸和损伤408
13-19胞外病原菌逐渐形成不同的策略以逃避模式识别受体的监测以及抗体、补体和抗菌肽的攻击409
13-20胞内细菌病原体利用吞噬细胞逃逸免疫系统409
13-21原生动物寄生虫逃逸宿主免疫系统412
13-22RNA病毒利用不同的抗原变异机制逃逸宿主适应性免疫应答413
13-23DNA病毒利用多种机制破坏NK细胞和细胞毒性T细胞反应415
13-24宿主免疫功能正常时，潜伏病毒停止复制，但可以在体内持续存在417
适应性免疫缺陷综合征418
13-25HIV是一种先建立慢性感染再逐步发展成艾滋病的逆转录病毒419
13-26HIV感染免疫细胞并复制420
13-27活化的CD4T细胞是HIV复制的主要载体422
13-28HIV通过多种路径传播并建立感染423
13-29结合不同共受体的HIV变异体在疾病传播和疾病进展中扮演不同角色423
13-30共受体CCR5的遗传缺陷赋予细胞抵抗HIV病毒感染的能力424
13-31免疫应答能控制但不能清除HIV425
13-32淋巴组织是HIV感染的主要储藏库427
13-33宿主的遗传变异可以改变疾病进展的速度427
13-34由HIV感染引起的免疫功能的破坏将导致机体对机会性感染的易感性增加并最终致死428
13-35阻止HIV复制的药物导致感染性HIV的滴度迅速减少且CD4T细胞数量增加429
13-36HIV在感染过程中累积的多种突变会导致耐药性突变体生长431
13-37接种HIV病毒疫苗是一项颇具吸引力而又困难重重的解决方案431
13-38预防和教育对于控制HIV和艾滋病的传播非常重要432
第13章总结433
练习题433
参考文献434
14过敏和过敏性疾病435
IgE和IgE介导的过敏性疾病436
14-1初次接触变应原诱导IgE产生，引起机体致敏437
14-2多种类型的抗原能引起过敏性反应，蛋白酶是常见的促致敏物质438
14-3遗传因素促进IgE介导的过敏性疾病的发生440
14-4环境因素可能与遗传易感性相互作用而引起过敏性疾病441
14-5调节性T细胞能够控制过敏性应答443
IgE介导的过敏反应的效应机制443
14-6大部分IgE结合细胞，通过不同于其他类型抗体的途径参与免疫系统的效应机制443
14-7肥大细胞位于组织中，协调过敏反应444
14-8过敏性反应中嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞引起炎症和组织破坏446
14-9IgE介导的过敏性反应发作快速，但也能引起慢性应答447
14-10进入血流的变应原可导致过敏反应448
14-11吸入性变应原与鼻炎和哮喘的关系450
14-12特定的食物变应原可以引起肠道局部反应，也可引起全身反应451
14-13通过抑制导致症状的效应途径或恢复对变应原生物耐受性的脱敏技术可以治疗IgE介导的过敏性疾病453
非IgE介导的过敏性疾病455
14-14非IgE依赖性药物通过与循环血细胞表面结合，在过敏体质个体中诱发超敏反应455
14-15大量不易被分解代谢的抗原形成免疫复合物可导致全身性疾病455
14-16Th1和CD8细胞毒性T细胞介导的迟发型超敏反应456
14-17乳糜泻具有过敏反应和自身免疫的特征459
第14章总结462
练习题462
参考文献463
15自身免疫与移植464
自我耐受的建立和打破464
15-1免疫系统的一个关键功能是区分自己和非己464
15-2多重耐受机制防止自身免疫466
15-3新生淋巴细胞的中枢剔除或失活是自我耐受的第一个检查点466
15-4以较低亲和力结合自身抗原的淋巴细胞活化467
15-5免疫豁免区的抗原不会引起免疫攻击，但可以作为靶点469
15-6表达特定细胞因子的自身反应性T细胞可能是非致病性或抑制致病性的淋巴细胞469
15-7自身反应性T细胞在多个阶段调节自身免疫应答470
自身免疫病及病理机制472
15-8对自身抗原的特异性适应性免疫应答可引起自身免疫病472
15-9自身免疫可分为器官特异性或系统性疾病472
15-10自身免疫病中多种免疫系统组分集聚发挥作用473
15-11慢性自身免疫病是由炎症、无法清除自身抗原以及自身免疫应答扩展的正反馈调节启动的475
15-12抗体和效应T细胞都能引起自身免疫病的组织损伤477
15-13抗血细胞的自身抗体促进血细胞破坏478
15-14亚溶解剂量补体固定在组织细胞上引起强烈的炎症反应479
15-15自身抗体通过刺激或阻断受体功能引发疾病479
15-16抗细胞外抗原的自身抗体引起炎症性损伤480
15-17自身抗原特异性T细胞引起直接组织损伤和维持自身抗体反应482
自身免疫病的遗传和环境基础486
15-18自身免疫病具有很强的遗传因素486
15-19基因组学方法为自身免疫的免疫遗传学研究提供新观点487
15-20许多倾向于自身免疫的基因属于影响一种或多种自身耐受机制的类型489
15-21免疫耐受的单基因缺陷490
15-22MHC基因在控制自身免疫病的易感性方面具有重要作用491
15-23影响固有免疫应答的遗传变异可导致T细胞介导的慢性疾病493
15-24外部因素诱发自身免疫494
15-25感染能促进淋巴细胞活化从而诱发自身免疫病495
15-26病原体分子与自身分子间的交叉反应能导致自身免疫应答和自身免疫病495
15-27药物和毒素可导致自身免疫综合征497
15-28启动自身免疫可能需要随机事件497
同种异体抗原反应和移植排斥497
15-29移植物排斥是一种主要由T细胞介导的免疫应答498
15-30移植排斥主要由针对非自身MHC抗原分子的免疫应答所引起499
15-31对MHC完全相同的移植物，排斥反应由与移植物MHC分子结合的来自同种异体抗原的抗原肽引发499
15-32受者T细胞通过两种途径识别移植物中的同种异体抗原500
15-33与内皮细胞发生反应的预存抗体引起超急性移植排斥反应501
15-34慢性损伤导致移植器官的迟发性衰竭502
15-35临床上已可以常规移植多种器官503
15-36与移植物排斥反应相反的是移植物抗宿主病504
15-37同种异体免疫应答中的调节性T细胞505
15-38胎儿是一种可以反复耐受的同种异体移植物的机体505
第15章总结507
练习题507
参考文献508
16免疫应答的调控509
针对有害免疫应答的治疗509
16-1皮质类固醇是一种通过改变多种基因转录而发挥强有力抗炎作用的药物510
16-2细胞毒性药物通过杀死分裂细胞引起免疫抑制但伴有严重的不良反应511
16-3环孢素A、他克莫司、雷帕霉素和JAK的抑制剂可作为有效的免疫抑制剂干扰多种T细胞信号通路511
16-4细胞表面分子的抗体用于清除淋巴细胞亚群或抑制淋巴细胞功能513
16-5利用抗体工程降低抗体免疫原性514
16-6单抗预防移植排斥反应516
16-7减少自身反应性淋巴细胞治疗自身免疫病516
16-8TNF-α、IL-1和IL-6的生物阻断剂缓解自身免疫病517
16-9生物制剂阻止细胞迁移到受损部位而减弱免疫应答518
16-10阻断激活淋巴细胞的共刺激途径治疗自身免疫病518
16-11一些常规药物具有免疫调节特性518
16-12可控性抗原给药调控抗原特异性免疫应答519
肿瘤的免疫疗法520
16-13通过对小鼠移植性肿瘤的研究发现了对抗肿瘤的保护性免疫应答520
16-14肿瘤“免疫编辑”逃避免疫监视521
16-15T细胞识别肿瘤抗原，由此奠定了肿瘤免疫治疗的基础524
16-16表达嵌合抗原受体的T细胞是治疗某些白血病的有效方式526
16-17抗肿瘤抗原的单克隆抗体能通过单独的或与毒素连接的方式控制肿瘤生长526
16-18接种疫苗增强抗肿瘤免疫应答为肿瘤预防和治疗带来希望528
16-19检查点阻断增强肿瘤免疫应答529
接种疫苗应对感染性疾病530
16-20基于减毒或灭活病原体制备的疫苗531
16-21大多数有效的疫苗产生抗体以防止毒素造成的损害或中和病原体以阻止感染532
16-22有效疫苗必须在安全、廉价的同时产生持久的保护作用532
16-23减毒活疫苗通常比“死”疫苗更有效，使用重组DNA技术可以使其更安全533
16-24通过选择非致病性或残缺细菌或通过产生遗传性减毒寄生虫（GAP）来开发减毒活疫苗534
16-25接种途径是疫苗接种成功的一个重要决定因素535
16-26百日咳杆菌疫苗接种说明了疫苗安全的重要性536
16-27结合疫苗的开发是基于T细胞和B细胞的相互识别536
16-28多肽类疫苗需要结合免疫佐剂且作用于特定的细胞和细胞组分后才能发挥免疫保护作用537
16-29免疫佐剂能够增强疫苗的免疫原性，但是批准应用于人类治疗的佐剂很少538
16-30DNA疫苗能够诱导保护性免疫应答539
16-31疫苗接种和免疫检查点阻滞或许能够有效地控制慢性感染539
第16章总结540
练习题541
参考文献541
附录
Ⅰ免疫学家的工具箱542
A-1免疫接种542
A-2抗体应答545
A-3亲和层析法545
A-4放射免疫法、酶联免疫吸附法和竞争抑制分析545
A-5血球凝集和血型分型547
A-6库姆斯试验与恒河猴不相容性检测547
A-7单克隆抗体548
A-8抗体V区产物的噬菌体展示库549
A-9从接种过疫苗的个体中产生人单克隆抗体550
A-10显微镜和荧光染料成像550
A-11免疫电子显微镜551
A-12免疫组化551
A-13免疫沉淀和免疫共沉淀552
A-14免疫印迹553
A-15抗体在质谱法分离和鉴定多蛋白复合物中的应用554
A-16用密度梯度分离法分离外周血淋巴细胞554
A-17从血液以外的组织中分离淋巴细胞555
A-18流式细胞术和流式细胞分析556
A-19用抗体包被磁珠分离淋巴细胞557
A-20同种类T细胞系的分离558
A-21有限稀释培养559
A-22酶联免疫斑点试验561
A-23基于细胞因子产物或转录因子表达鉴定T细胞亚群561
A-24利用抗原肽:MHC四聚体鉴定T细胞受体特异性563
A-25生物传感器测定抗原受体与其配体的结合和解离率564
A-26淋巴细胞增殖实验564
A-27凋亡检测566
A-28细胞毒性T细胞的检测567
A-29CD4+T细胞检测568
A-30保护性免疫力的转移569
A-31过继性淋巴细胞转移570
A-32造血干细胞转移571
A-33体内注射抗体571
A-34转基因小鼠572
A-35靶向破坏导致基因敲除572
A-36RNA干扰（RNAi）抑制基因表达576
ⅡCD抗原577
Ⅲ细胞因子及其受体599
Ⅳ趋化因子及其受体604
传记607
图片致谢609
名词解释611
京公网安备 11010102004214号