药物代谢和药动学研究是新药研发的重要组成部分。
本书共13章，首先简要回顾了中国创新药物研发的进展、药物代谢和药动学基本理论及药品审评指导原则的要求，然后叙述了相关的体外试验、动物体内试验和临床试验内容，进一步具体介绍了代谢产物鉴定、生物样品定量分析和放射性药物代谢研究技术，最后4章展示了作者团队针对20余种创新药物的研究实例。
样章试读
目录
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丛书序
前言
第一章中国创新药物研发1
第一节中国新药研发简述1
一、中国制药工业的历史机遇1
二、近年来取得的成果1
三、回顾与展望2
第二节青蒿素类药物的药代动力学研究历程3
一、上市获批历程3
二、药物代谢与药动学研究的进展4
三、回顾与展望6
第三节药物代谢与药动学在新药研发中的应用7
一、体外试验7
二、动物体内试验8
三、人体内试验9
第二章药物代谢与药动学简述15
第一节药物的吸收15
一、溶解状态药物的吸收15
二、固体剂型药物的吸收18
三、生理因素对药物吸收的影响19
四、药动学的基本概念20
第二节生物膜与药物的分布21
一、生物膜21
二、药物的转运过程22
三、药物的分布25
第三节药物的消除26
一、消除过程26
二、清除率27
三、肝清除率28
四、肾清除率30
五、药动学参数的相互关联性32
六、生理因素对药物消除的影响32
第四节药物的生物转化反应33
一、烷烃34
二、烯烃、炔烃和芳香烃34
三、胺类36
四、醇类和酚类38
五、醚类、醛类与酮类40
六、酯类和酰胺41
七、羧酸41
第三章药代动力学研究相关的技术指导原则43
第一节体外试验43
一、概述43
二、药物代谢酶44
三、药物转运体44
第二节动物药代动力学试验44
一、概述44
二、基本原则45
三、试验设计45
四、研究内容45
五、试验结果与评价47
第三节临床药代动力学试验48
一、概述48
二、生物样品分析方法48
三、健康志愿者的药代动力学研究49
四、目标适应证患者的药代动力学研究51
五、特殊人群的药代动力学研究51
六、综合评价52
第四节药物药物相互作用研究53
一、概述54
二、体外试验56
三、临床试验57
第五节代谢物安全性评价58
一、概述58
二、一般方法58
第四章药物代谢体外试验61
第一节代谢种属差异61
一、代谢酶的种属差异61
二、代谢体系的选择与代谢产物的鉴定63
三、安全性评价的动物选择64
四、代谢物的安全性评价64
第二节细胞渗透性65
一、Caco-2细胞单层法66
二、MDCK细胞单层法66
三、细胞单层法的评价标准66
第三节基于代谢酶的药物药物相互作用67
一、代谢酶表型鉴定68
二、代谢酶抑制69
三、代谢酶诱导71
第四节基于转运体的药物药物相互作用73
一、体外评价系统73
二、转运体表型鉴定74
三、转运体抑制75
第五节血浆蛋白结合率76
第五章动物试验设计与实施79
第一节吸收与药动学试验79
一、药动学试验设计考虑因素79
二、动物药动学研究制剂方案82
三、其他药动学早期评价策略83
第二节药物组织分布、代谢和排泄试验84
一、概述84
二、动物试验实施85
第三节生理药动学模型的应用87
一、生理药动学模型的定义87
二、PBPK模型的历史与现状88
第六章临床药动学试验设计与实施94
第一节早期临床药理学研究94
一、人体耐受性试验94
二、单次给药的人体药代动力学研究98
三、多次给药的人体药代动力学研究100
四、食物影响药动学试验101
五、早期临床药理学试验设计实例102
第二节特殊人群的药动学104
一、肝功能损害患者的药代动力学研究104
二、肾功能损害患者的药代动力学研究106
三、老年人群的药代动力学研究109
四、儿科人群的药代动力学研究110
第三节药物的药动学相互作用111
一、药物药物相互作用临床研究的类型112
二、药物药物相互作用研究的设计113
三、CYP与转运体介导的药物药物相互作用研究117
第七章药物代谢产物鉴定123
第一节概述123
第二节基于HRMS的数据采集与数据挖掘技术124
一、质谱扫描方式124
二、质量亏损过滤129
三、背景扣除130
四、同位素过滤131
第三节用于代谢产物鉴定的其他技术131
一、氢/氘交换131
二、H182O实验132
三、水解反应133
四、化学衍生化133
五、稳定同位素标记135
六、代谢产物对照品制备135
七、核磁共振135
第四节高分辨质谱在药物代谢产物鉴定研究中的应用136
一、高分辨质谱开展代谢产物鉴定研究的基本流程136
二、反应性代谢产物的鉴定137
第八章生物样品定量分析141
第一节分析方法的建立和验证141
一、分析方法的建立141
二、分析方法的验证145
三、已测样品再分析149
第二节LCMS/MS应用举例150
一、固相萃取柱上衍生化法用于人血浆中米诺膦酸分析150
二、固相萃取法应用于人血浆中伊立替康及其主要代谢物分析153
第三节药动学计算与实验室信息管理155
一、药动学计算155
二、实验室信息管理158
第九章放射性同位素标记药物代谢研究163
第一节概述163
一、放射性示踪技术的重要特征163
二、放射性同位素标记药物在创新药物研发中的优势163
三、放射性同位素标记药物常用的同位素164
四、放射性检测方法165
第二节在体外代谢研究中的应用166
一、在体外酶代谢中的应用166
二、在血浆蛋白结合率研究中的应用167
三、在种属比较研究中的应用167
四、在药物毒性（不良反应）机制研究中的应用168
第三节在动物体内代谢研究中的应用168
一、吸收与分布168
二、排泄170
第四节在代谢物鉴定中的应用171
第五节人体放射性代谢试验准备和实施173
一、人体有效辐射剂量的估算173
二、人体放射性代谢试验的前准备174
三、放射性试验药物的准备与管理174
四、人体放射性试验的开展175
五、放射性生物样品的分析177
第十章靶向抗肿瘤药物181
第一节埃克替尼181
一、背景概述181
二、研究项目与结果182
三、结论188
第二节阿帕替尼188
一、背景概述188
二、研究项目与结果189
三、结论200
第三节吡咯替尼200
一、背景概述200
二、研究项目与结果201
三、结论208
第四节氟马替尼209
一、背景概述209
二、研究项目与结果209
三、结论215
第五节法米替尼215
一、背景概述215
二、研究项目与结果216
三、结论225
第六节伏美替尼225
一、背景概述225
二、研究项目与结果226
三、结论233
第七节艾力替尼234
一、背景概述234
二、研究项目与结果234
三、结论242
第十一章抗菌和抗病毒药物246
第一节吗啉硝唑247
一、背景概述247
二、研究项目与结果247
三、结论263
第二节奈诺沙星264
一、背景概述264
二、研究项目与结果264
三、结论269
第三节可利霉素270
一、背景概述270
二、研究项目与结果270
三、结论280
第四节康替唑胺281
一、背景概述281
二、研究项目与结果281
三、结论286
第五节莫非赛定286
一、背景概述286
二、研究项目与结果287
三、结论297
第十二章天然药物301
第一节鱼腥草素301
一、背景概述301
二、研究项目与结果302
三、结论306
第二节雷公藤甲素和雷腾舒307
一、背景概述307
二、研究项目与结果308
三、结论317
第三节绿原酸317
一、背景概述317
二、研究项目与结果318
三、结论324
第四节灯盏乙素324
一、背景概述324
二、研究项目与结果325
三、结论332
第五节连翘苷332
一、背景概述332
二、研究项目与结果333
三、结论339
第六节丁苯酞339
一、背景概述339
二、研究项目与结果340
三、结论348
第十三章其他类别药物352
第一节艾瑞昔布353
一、背景概述353
二、研究项目与结果353
三、结论359
第二节维卡格雷359
一、背景概述359
二、研究项目与结果360
三、结论369
第三节TPN729369
一、背景概述369
二、研究项目与结果370
三、结论378
第四节艾诺赛特378
一、背景概述378
二、研究项目与结果379
三、结论385
第五节恒格列净385
一、背景概述385
二、研究项目与结果385
三、结论390
第六节SHR1222391
一、背景概述391
二、研究项目与结果391
三、结论396
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