定量药理学是一门运用数学建模与模拟技术，对药物、机体及疾病三者间关系及其影响因素进行定量分析的学科。本教材以深入浅出的方式，全面阐述了定量药理学的核心概念与建模技术，内容涵盖生理药动学、群体药动学、暴露效应分析、机器学习、定量系统药理学以及基于模型的荟萃分析等领域。同时，本教材详尽介绍了定量药理学在新药研发各阶段的应用实例，包括药物发现、剂量探索、临床试验设计等，并深入探讨了其在精准用药实践中的应用，涵盖药物治疗的安全性、有效性、经济性和依从性。
本教材内容全面且系统，注重实践应用，通过精选案例分析，助力读者深入理解并掌握定量药理学的核心技术和方法。此外，本教材紧跟学科发展前沿，呈现最新的建模技术、应用案例和软件代码，为读者打开一扇洞察定量药理学最新进展和发展趋势的窗口。
样章试读
目录
- 目录
理论篇1
第一章定量药理学概论3
第一节概述／3
一、定义／3
二、发展史／3
第二节常用建模和模拟技术／4
一、生理药动学／5
二、群体药动学／5
三、药动学药效学建模和暴露效应关系分析／5
四、机器学习／6
五、定量系统药理学／6
六、基于模型的荟萃分析／6
第三节模型引导的药物研发／6
一、定义和特点／6
二、应用／7
第四节模型引导的精准用药／8
一、定义和特点／8
二、应用／9
思考题／10
参考文献／10
第二章生理药动学的基本理论11
第一节概述／11
一、定义和特点／11
二、研究内容和意义／12
第二节药物的体内过程／12
一、吸收／12
二、分布／16
三、代谢／19
四、排泄／24
思考题／25
参考文献／26
第三章生理药动学的分析过程27
第一节一般过程／27
一、结构模型／27
二、药物特征性参数／33
三、模型的构建／34
四、模型评价／35
第二节生理药动学模型的应用案例／38
一、药物相互作用／38
二、肝、肾功能不全的特殊人群／40
思考题／40
参考文献／41
第四章群体药动学的基本理论42
第一节概述／42
一、定义和特点／42
二、研究内容和意义／42
第二节基本原理／43
一、个体模型和群体模型／43
二、非线性混合效应模型／44
三、估算方法／47
第三节群体药动学的研究设计／48
一、研究对象／48
二、样本量／48
三、协变量／49
四、采样方案／49
五、其他／50
思考题／50
参考文献／50
第五章群体药动学的分析过程51
第一节一般过程／51
一、制订分析计划／51
二、创建数据集／51
三、探索性数据分析／51
四、基础模型／52
五、协变量模型／53
六、模型评价／55
七、模型模拟／58
第二节案例／58
一、研究背景／58
二、实验设计／59
三、探索性数据分析／59
四、群体药动学模型的建立／60
五、模型评价／61
六、模型应用／64
思考题／65
参考文献／65
第六章药动学药效学模型67
第一节概述／67
一、定义／67
二、研究意义／67
第二节基本原理／67
一、药物作用及其类型／67
二、药效学基本原理／68
三、经典药效学模型／70
四、疾病进展模型／71
第三节常用药动学药效学模型／73
一、血药浓度和药物效应之间的时间关系／73
二、基于连续型药效数据的模型／75
三、基于分类数据的模型／79
四、基于事件发生时间数据的模型／81
第四节案例／81
思考题／83
参考文献／83
第七章暴露效应分析84
第一节概述／84
一、定义和特点／84
二、暴露效应分析的应用和意义／85
第二节基本原理／86
一、暴露量指标／86
二、效应指标／87
三、暴露效应分析／87
四、暴露效应关系的研究设计／89
第三节暴露效应分析方法／90
一、建模分析／90
二、可视化分析／91
第四节案例／92
一、研究背景和目的／92
二、分析方法和结果／92
三、小结／95
思考题／96
参考文献／96
第八章机器学习97
第一节概述／97
一、定义和特点／97
二、研究内容和意义／97
三、机器学习与经典定量药理学方法比较／98
第二节基本原理／99
一、机器学习方法／99
二、特征工程／102
三、模型评估与选择／103
四、研究流程／106
第三节应用案例／107
一、背景和目的／107
二、方法／108
三、结果／108
思考题／110
参考文献／110
第九章定量系统药理学111
第一节概述／111
一、定义和发展／111
二、研究内容和应用场景／112
第二节研究过程／116
一、QSP模型的构建／116
二、模型调整和敏感性分析／117
三、虚拟患者临床试验模拟／117
四、研究过程的标准化及对应挑战／118
第三节案例／119
一、免疫检查点阻断抗体的QSP建模研究／119
二、跨尺度QSP模型构建与分析探索新靶点治疗潜力／122
思考题／126
参考文献／127
第十章基于模型的荟萃分析128
第一节概述／128
一、定义和特点／128
二、研究内容和意义／129
第二节一般流程／129
一、数据采集与处理／129
二、数据分析／131
第三节案例／134
一、抗失眠药物临床试验安慰剂效应模型构建及其应用／134
二、七种曲坦类药物治疗急性偏头痛的临床疗效定量比较／139
思考题／143
参考文献／143
应用篇145
第十一章模型引导的药物研发147
第一节概述／147
一、药物研发的一般过程／147
二、模型引导的药物研发
的实施策略／147
三、MIDD的应用场景／148
第二节基于临床前数据优化Ⅱa期临床试验的给药方案／150
一、研究背景／150
二、关键问题／150
三、数据／150
四、建模过程和结果／151
五、用药方案模拟／155
六、小结／155
第三节优化临床试验设计／156
一、研究背景／156
二、关键问题／156
三、数据／156
四、建模过程和结果／157
五、临床试验模拟／158
六、小结／159
第四节优化Ⅲ期临床试验的给药方案／160
一、研究背景／160
二、关键问题／160
三、数据／160
四、建模过程和结果／161
五、用药方案模拟／164
六、小结／167
第五节预测药物不同给药方案的临床有效性／167
一、研究背景／167
二、关键问题／167
三、数据／168
四、建模过程和结果／169
五、小结／178
第六节评估协变量的影响／178
一、研究背景／178
二、关键问题／178
三、数据／178
四、建模过程和结果／179
五、临床试验模拟／181
六、小结／181
第七节生理药动学和群体药动学分析联用支持儿科药物开发／182
一、研究背景／182
二、关键问题／182
三、数据／182
四、分析过程和结果／182
五、小结／187
思考题／187
参考文献／187
第十二章模型引导的精准用药189
第一节概述／189
一、定义和作用／189
二、应用／189
三、临床决策辅助支持系统／192
第二节头孢他啶治疗婴儿感染／192
一、研究背景／192
二、试验设计／192
三、群体药动学模型的建立／193
四、模型应用／193
五、小结／194
第三节伏立康唑的个体化用药／194
一、研究背景／194
二、试验设计／195
三、群体药动学模型的建立／195
四、模型应用／195
五、小结／197
第四节氨磺必利的有效参考浓度范围／197
一、研究背景／197
二、研究设计／198
三、群体药动学模型的建立／198
四、模型应用／198
五、小结／201
第五节奥氮平用药依从性的判断／201
一、研究背景／201
二、研究方法／202
三、案例／204
四、小结／207
第六节抗癫痫药物晚漏服补救方案／207
一、研究背景／207
二、研究方法／208
三、案例／210
四、小结／213
思考题／213
参考文献／213
附录1常用定量药理学软件215
一、群体药动学软件／215
二、生理药动学软件／217
三、定量系统药理软件／219
四、其他定量药理学软件／219
附录2常用个体化用药软件220
附录3定量药理学相关学习资源222
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