本书就骨关节炎、骨质疏松症存在宫内发育起源问题，从软骨和骨的宫内发育着手，充分认识骨关节炎与骨质疏松症的宫内发育起源现象。这些研究与前期流行病学调查研究结论吻合，证实了骨关节炎和骨质疏松症均属于代谢综合征范畴并具有宫内起源。作者团队创新性地提出，孕期不良环境导致的宫内母源性糖皮质激素过暴露可诱导胎儿发育迟缓及出生后骨与关节相关疾病易感，并进一步提出胎源性骨与关节疾病发生的“两种编程”和“两次打击”学说。
样章试读
目录
- 目录
第一部分 骨与软骨发育
第1章 骨与软骨的生理结构与功能 3
引言 3
1.1 成年关节软骨的结构 3
1.1.1 关节软骨的基本组成 3
1.1.2 关节软骨组织的结构分层 4
1.1.3 关节软骨细胞的结构 5
1.1.4 软骨细胞外基质组成 6
1.1.5 软骨单位组成与功能 8
1.2 关节软骨细胞的功能 10
1.3 成年骨的结构 12
1.3.1 骨的基本结构 12
1.3.2 骨的细胞组成 14
1.3.3 骨的基质组成 17
1.4 骨的功能 17
1.4.1 支持功能 17
1.4.2 保护功能 18
1.4.3 运动杠杆功能 18
1.4.4 造血功能 18
1.4.5 代谢功能 18
1.5 研究展望 18
参考文献 19
第2章 骨与软骨的发育 22
引言 22
2.1 胚胎时期骨与软骨的发生 22
2.1.1 软骨内成骨 23
2.1.2 膜内成骨 27
2.1.3 关节软骨的动态发育 27
2.2 出生后骨与软骨的发育 29
2.2.1 关节软骨的成熟 29
2.2.2 骨密质形成及骨重建 31
2.3 研究展望 32
参考文献 32
第3章 间充质干细胞与骨、软骨发育 35
引言 35
3.1 间充质干细胞与关节软骨形成 35
3.1.1 间充质干细胞向软骨细胞分化的过程 36
3.1.2 间充质干细胞向软骨细胞分化过程中的细胞因子调控 36
3.1.3 间充质干细胞向软骨定向分化过程中的信号通路调控 38
3.2 间充质干细胞与骨组织形成 42
3.2.1 间充质干细胞向成骨细胞分化的过程 42
3.2.2 间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的细胞因子调控 43
3.2.3 间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的信号通路调控 44
3.3 研究展望 47
参考文献 47
第二部分 胎源性骨关节炎
第4章 成年骨关节炎及其发病机制与防治 53
引言 53
4.1 成年骨关节炎的流行病学研究 53
4.1.1 成年骨关节炎的流行病学分类 53
4.1.2 成年骨关节炎的流行病学调查 54
4.2 成年骨关节炎的实验室研究 55
4.2.1 成年骨关节炎的软骨病变 55
4.2.2 成年骨关节炎的软骨下骨病变 56
4.2.3 成年骨关节炎的滑膜病变 56
4.3 成年骨关节炎的影响因素 58
4.3.1 性别与年龄因素 58
4.3.2 代谢综合征相关因素 58
4.3.3 遗传与发育因素 59
4.4 成年骨关节炎的防治 61
4.4.1 成年骨关节炎的预防 61
4.4.2 成年骨关节炎的治疗 61
4.5 研究展望 62
参考文献 62
第5章 软骨发育过程中的激素、细胞因子及信号通路调控 66
引言 66
5.1 软骨发育过程中的激素调控 66
5.1.1 性激素 66
5.1.2 生长激素 67
5.1.3 甲状旁腺激素 68
5.2 软骨发育过程中的细胞因子调控 69
5.2.1 胰岛素样生长因子-1 69
5.2.2 TGF-β超家族 71
5.2.3 血管内皮生长因子 73
5.2.4 碱性成纤维细胞生长因子 74
5.3 软骨发育过程中的信号通路调控 74
5.3.1 Wnt/β-catenin信号通路 74
5.3.2 RhoA信号通路 76
5.4 研究展望 78
参考文献 78
第6章 宫内发育迟缓与胎源性骨关节炎 81
引言 81
6.1 宫内发育迟缓 81
6.1.1 宫内发育迟缓及其远期危害 81
6.1.2 宫内发育迟缓的病因学 82
6.1.3 宫内发育迟缓的影响因素 83
6.2 胎源性骨关节炎 84
6.2.1 胎源性骨关节炎的流行病学调查 84
6.2.2 胎源性骨关节炎的实验室研究 85
6.3 宫内软骨发育不良与胎源性骨关节炎 85
6.3.1 母源性糖皮质激素介导胎儿发育迟缓与关节软骨发育不良 86
6.3.2 母源性糖皮质激素介导骨关节炎易感的宫内编程机制 87
6.4 研究展望 88
参考文献 89
第7章 胎源性骨关节炎的宫内编程机制 92
引言 92
7.1 孕期不良环境导致关节软骨发育不良及骨关节炎易感 92
7.2 孕期环境因素导致关节软骨发育不良的直接作用及机制 93
7.3 母源性糖皮质激素过暴露诱导骨关节炎易感及编程机制 94
7.3.1 孕期不良环境所致宫内母源性糖皮质激素过暴露现象 94
7.3.2 宫内母源性糖皮质激素过暴露编程子代骨关节炎易感 95
7.3.3 糖皮质激素介导的表观遗传机制 98
7.4 胎源性骨关节炎的“两种编程”和“两次打击”机制 99
7.5 研究展望 101
参考文献 101
第8章 胎源性骨关节炎的表观遗传机制 106
引言 106
8.1 表观遗传修饰与软骨发育 106
8.1.1 DNA甲基化与软骨发育 106
8.1.2 组蛋白修饰与软骨发育 108
8.1.3 非编码RNA与软骨发育 109
8.2 表观遗传修饰异常与胎源性骨关节炎 111
8.2.1 表观遗传修饰异常与软骨细胞外基质合成减少 112
8.2.2 表观遗传修饰异常与软骨细胞胆固醇沉积 113
8.3 环境因素所致胎软骨细胞的表观遗传修饰异常 113
8.4 若干关键问题 115
8.4.1 表观遗传修饰异常与胎儿“节俭表型”编程 115
8.4.2 软骨发育表观遗传调控性别差异的可能机制 115
8.4.3 环境因素对软骨发育影响的跨代遗传效应 115
8.5 研究展望 116
参考文献 116
第9章 胎源性骨关节炎的早期诊治 120
引言 120
9.1 胎源性骨关节炎的早期预警与诊断 120
9.1.1 出生前和围产期预警 120
9.1.2 出生后早期诊断 121
9.2 胎源性骨关节炎的早期预防与治疗 122
9.2.1 出生前预防 122
9.2.2 出生后预防与治疗 124
9.3 胎源性骨关节炎的预警生物标志物 126
9.4 研究展望 127
参考文献 127
第三部分 胎源性骨质疏松症
第10章 成年骨质疏松症及其发病机制与防治 133
引言 133
10.1 成年骨质疏松症的流行病学 133
10.2 成年骨质疏松症的临床诊断 134
10.3 成年骨质疏松症的发生机制 135
10.3.1 成年骨质疏松症的基础研究 136
10.3.2 内分泌相关成年骨质疏松症 137
10.3.3 免疫相关成年骨质疏松症 140
10.3.4 炎症相关成年骨质疏松症 140
10.3.5 遗传相关成年骨质疏松症 143
10.3.6 表观遗传相关成年骨质疏松症 144
10.3.7 其他 145
10.4 成年骨质疏松症的早期防治 145
10.4.1 成年骨质疏松症的早期预防 145
10.4.2 成年骨质疏松症的治疗 146
10.5 研究展望 149
参考文献 149
第11章 骨细胞发育中的信号通路及体液因子调节 154
引言 154
11.1 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 154
11.1.1 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的信号通路调节 154
11.1.2 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 158
11.2 成骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 160
11.2.1 成骨细胞增殖与分化过程中的信号通路 160
11.2.2 成骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 163
11.3 破骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 165
11.3.1 破骨细胞增殖与分化过程中的信号通路 165
11.3.2 破骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 167
11.4 血管内皮细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 169
11.4.1 血管内皮细胞增殖与分化过程中的信号通路 169
11.4.2 血管内皮细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 171
11.5 研究展望 172
参考文献 173
第12章 宫内发育迟缓与胎源性骨质疏松症 178
引言 178
12.1 成年骨质疏松症的胎儿起源 178
12.2 骨质疏松症的胎源性发生机制 179
12.2.1 低出生体重与成年后低峰值骨量 179
12.2.2 母源性糖皮质激素介导骨质疏松症易感的宫内编程机制 181
12.3 研究展望 183
参考文献 183
第13章 胎源性骨质疏松症的宫内编程机制 186
引言 186
13.1 骨质疏松症的发生及影响因素 186
13.2 骨质疏松症的胎儿起源现象 187
13.3 胎源性骨质疏松症的发生机制 188
13.3.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴宫内编程机制 189
13.3.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴宫内编程机制 190
13.3.3 肾素-血管紧张素系统宫内编程机制 191
13.3.4 瘦素相关内分泌轴宫内编程机制 192
13.3.5 表皮生长因子受体宫内编程机制 193
13.3.6 过氧化物酶体增殖物激活受体宫内编程机制 193
13.3.7 其他 194
13.4 胎源性骨质疏松症的“两种编程”和“两次打击”机制 195
13.5 研究展望 196
参考文献 196
第14章 胎源性骨质疏松症的表观遗传机制 199
引言 199
14.1 表观遗传调控与骨发育 199
14.1.1 主要表观遗传修饰方式 199
14.1.2 DNA甲基化与骨发育 200
14.1.3 组蛋白修饰与骨发育 203
14.1.4 非编码RNA与骨发育 206
14.2 表观遗传修饰在胎源性骨质疏松症中的作用 209
14.2.1 表观遗传修饰与下丘脑-垂体-肾上腺轴编程 209
14.2.2 表观遗传修饰与肾素-血管紧张素系统编程 210
14.2.3 表观遗传修饰与糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程 211
14.2.4 其他 212
14.3 研究展望 213
参考文献 214
第15章 胎源性骨质疏松症的早期诊治 218
引言 218
15.1 胎源性骨质疏松症发生的影响因素 218
15.2 胎源性骨质疏松症的早期预警与诊断 219
15.2.1 出生前预警 219
15.2.2 出生后早期诊断 220
15.3 胎源性骨质疏松症的治疗现状 221
15.3.1 孕期饮食摄入 221
15.3.2 避免孕期不良外源物暴露 222
15.3.3 出生后饮食干预 223
15.3.4 出生后科学锻炼和充足睡眠 223
15.3.5 出生后药物干预 224
15.4 研究展望 227
参考文献 228
第四部分 胎源性骨与关节疾病的病因学
第16章 孕期尼古丁暴露与胎源性骨、关节疾病 233
引言 233
16.1 孕期尼古丁暴露与宫内骨、软骨发育不良 233
16.1.1 孕期尼古丁暴露所致骨、软骨发育不良的表现 234
16.1.2 孕期尼古丁暴露所致骨、软骨发育不良的机制 234
16.2 孕期尼古丁暴露与成年骨、关节疾病易感 236
16.2.1 孕期尼古丁暴露所致子代骨关节炎易感 236
16.2.2 孕期尼古丁暴露所致子代骨质疏松症易感 238
16.3 孕期尼古丁暴露所致子代骨、关节疾病易感的宫内编程机制 238
16.3.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴编程相关机制 239
16.3.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程相关机制 242
16.3.3 肾素-血管紧张素系统编程相关机制 243
16.4 孕期尼古丁暴露所致胎源性骨、关节疾病的“两种编程”及“两次打击”机制 244
16.5 研究展望 245
参考文献 246
第17章 孕期乙醇暴露与胎源性骨、关节疾病 251
引言 251
17.1 孕期乙醇暴露所致的全身发育毒性 251
17.2 孕期乙醇暴露所致骨骼系统的近期和远期危害 252
17.2.1 孕期乙醇暴露所致子代骨与软骨发育异常 252
17.2.2 孕期乙醇暴露所致子代骨与关节疾病易感 252
17.3 孕期乙醇暴露所致骨骼系统发育毒性的直接和间接作用 253
17.3.1 乙醇所致发育毒性的直接作用 254
17.3.2 孕期乙醇暴露下的母源性糖皮质激素过暴露 254
17.4 孕期乙醇暴露所致子代骨关节炎易感的宫内编程机制 255
17.5 研究展望 257
参考文献 257
第18章 孕期咖啡因暴露与胎源性骨、关节疾病 260
引言 260
18.1 孕期咖啡因暴露所致骨骼系统的近期和远期危害 261
18.1.1 孕期咖啡因暴露所致子代骨与软骨发育不良 261
18.1.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感 261
18.2 孕期咖啡因暴露所致骨骼系统发育毒性的直接和间接作用 262
18.2.1 咖啡因所致发育毒性的直接毒性作用 262
18.2.2 孕期咖啡因暴露下的母源性糖皮质激素过暴露 262
18.3 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感 264
18.3.1 母源性糖皮质激素过暴露与子代神经内分泌代谢编程改变 265
18.3.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 267
18.4 研究展望 270
参考文献 270
第19章 孕期地塞米松暴露与胎源性骨、关节疾病 274
引言 274
19.1 孕期地塞米松暴露所致子代骨骼系统近期和远期危害 275
19.1.1 孕期地塞米松暴露所致子代关节软骨发育异常及骨关节炎易感 275
19.1.2 孕期地塞米松暴露所致子代软骨内成骨障碍及骨质疏松症易感 275
19.2 孕期地塞米松暴露所致子代神经内分泌编程机制 276
19.2.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴编程相关机制 276
19.2.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程相关机制 278
19.3 孕期地塞米松暴露所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 279
19.3.1 胎源性骨关节炎的宫内编程机制 279
19.3.2 胎源性骨质疏松症的宫内编程机制 280
19.4 研究展望 281
参考文献 282
第20章 孕期摄食限制与胎源性骨、关节疾病 286
引言 286
20.1 孕期营养不良与子代骨骼系统发育迟缓 287
20.2 孕期营养不良与子代成年骨、关节疾病易感现象 287
20.3 孕期营养不良所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 288
20.3.1 孕期营养不良与子代糖皮质激素过暴露 288
20.3.2 孕期营养不良与子代下丘脑-垂体-肾上腺轴功能编程 288
20.3.3 孕期营养不良所致子代骨关节炎易感的“两次打击”机制 289
20.4 研究展望 290
参考文献 290
京公网安备 11010102004214号